Ann Intern Med 1996, 124:1019-30. Hauptgrund ist die im Vergleich zu anderen NRTIs höhere Langzeittoxizität, die auch in doppelblind randomisierten Studien zutage trat (Gallant 2004, Saag 2004). Grant PM, Palmer S, Bendavid E, et al. Nach der derzeitigen Datenlage ist es wichtig, gerade beim Langzeiteinsatz wachsam zu bleiben und die Nierenfunktion regelmäßig zu untersuchen – gerade auch, weil Tenofovir bei so vielen Patienten eingesetzt wird. Hepatotoxicity of nevirapine in virologically suppressed patients according to gender and CD4 cell counts. Zwei weitere frühe, sehr große Studien, ACTG 016 und 019, ergaben dagegen bei asymptomatischen Patienten keinen signifikanten Überlebensvorteil. Lopinavir/r kommt daher sogar für Monotherapien in Frage (siehe Kapitel 6). AIDS Res Hum Retroviruses. 2009 Mar 25. Zwar stiegen die CD4-Zellen deutlicher an, kanarienvögel haltung doch das primäre Ziel der Studie, die Nichtunterlegenheit gegenüber Efavirenz zu zeigen, wurde nicht ganz erreicht. Angesichts des auch in der HIV-Medizin spürbaren Kostendruck des Gesundheitssystems ist man als Behandler gut beraten, sich an die speziellen Indikationsgebiete der Präparate zu halten. Yuan J, Guo S, Hall D, et al. Toxicogenomics of nevirapine-associated cutaneous and hepatic adverse events among populations of African, Asian, and European descent. DeJesus E, McCarty D, Farthing CF, et al. Obwohl Patienten mit dem angeborenem ∆32-Gendefekt für den CCR5-Rezeptor normalerweise gesund sind, gibt es Befürchtungen, dass eine medikamentöse Blockade dieser Rezeptoren negative Folgen haben könnte – Motto: zu irgendetwas muss dieser Chemokin-Rezeptor doch schließlich gut sein. Abacavir and lamivudine fixed-dose combination tablet once daily compared with abacavir and lami-vudine twice daily in HIV-infected patients over 48 weeks (ESS30008, SEAL). Plasmahalbwertszeit von 8 bis 14 Stunden, sildenafil actavis im Schnitt 12 Stunden. Cameron DW, Heath-Chiozzi M, Danner S, et al. Havlir DV, Gilbert PB, Bennett K, et al. Comparison of atazanavir with lopinavir/ritonavir in patients with prior protease inhibitor failure: a randomized multinational trial. Tsamis F, Gavrilov S, Kajumo F, et al. Haerter G, Manfras BJ, Mueller M, sauter flügel et al. In TORO 1 („T-20 vs. Optimized Regimen Only“) wurden 491 intensiv vorbehandelte Patienten aus Nord- und Südamerika mit meist multiresistenten Viren aufgenommen, in TORO 2 waren es 504 Patienten aus Europa und Australien.

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Vereinfacht sieht es so aus: Nach der Bindung an den CD4- und an den Korezeptor wird eine Konformationsänderung im viralen Transmembranprotein gp41 auslöst. Auch Herzrhythmusstörungen (Anson 2005) und sexuelle Dysfunktion wurden den PIs zugeschrieben (Schrooten 2001), was allerdings nicht unwidersprochen blieb (Lallemand 2002). Insgesamt 11 Resistenzmutationen wurden aus den POWER-Studien identifiziert. A simplification trial switching from nucleoside reverse transcriptase inhibitors to once-daily fixed-dose abacavir/lamivudine or tenofovir/emtricitabine in HIV-1-infected patients with virological suppression. Von besonderem Interesse ist die Wechselwirkung von Clozapin mit Dopamin-Rezeptoren. A dose comparison study of didanosine in patients with very advanced HIV infection who are intolerant to or clinically deteriorate on zidovudine. Bestätigt wurden dies durch BENCHMRK-1 und -2, zwei identisch designte Phase III-Studien, die zur Zulassung von Raltegravir führten. Es wurde sogar ein höherer Anstieg der CD4-Zellen beobachtet, doxycyclin rezeptfrei bestellen allerdings mit 9 % versus 3 % auch mehr Allergien (DeJesus 2004). Walmsley S, Henry K, Katlama C, et al. Clin Infect Dis 2008, 47:1083-92. Nach 48 Wochen erreichten unter TDF+FTC mehr Patienten eine Viruslast unter 50 Kopien/ml (80 versus 70 %). Tipranavir (Aptivus®) ist der erste nicht-peptidische PI, der im Juli 2005 in Europa für mehrfach vorbehandelte Patienten zugelassen wurde. Clozapin führt sehr häufig zu multiplen Nebenwirkungen. The efficacy of azidothymidine (AZT) in the treatment of patients with AIDS and AIDS-related complex. Auch die Lipidprofile fielen deutlich günstiger aus (MacInnes 2011). Launay O, Roudiere L, Boukli N, et al. Mallal SA, John M, Moore CB, James IR, McKinnon EJ.

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Die Verträglichkeit ist anfangs recht gut. Im Vergleich zu anderen PIs sind die Einflüsse von Atazanavir auf das Lipidprofil weniger ungünstig (Review: Carey 2010), was wohl sein Hauptvorteil ist. ABT-378, a highly potent inhibitor of the HIV protease. In einer kleinen Studie waren unter Nevirapin mehr Patienten in ultrasensitiven Assays unter der Nachweisgrenze von 1 Kopie/ml als unter Efavirenz (Haïm-Boukobza 2011). Auch nach 144 Wochen hielt dieser Effekt an (Eron 2010). Menschen mit einem solchen Gendefekt infizieren sich schlechter mit HIV, bei einer Infektion verläuft die Progression zu AIDS langsamer (Dean 1996, Liu 1996, Samson 1996). Enfuvirtide plasma levels and injection site reactions using a needle-free gas-powered injection system (Biojector). Cunningham CK, Chaix ML, Rekacewicz C, et al. Once-daily darunavir/ritonavir vs. Im Salvagebereich kann es dagegen noch in Einzelfällen wertvoll sein, prednisolon 1 mg obgleich durch CCR5-Antagonisten und Integrasehemmer der ohnehin schon recht kleine Markt für T-20 noch kleiner geworden ist. Ein Vorteil mag sein, dass es keine Restriktionen hinsichtlich der Nahrungsaufnahme gibt. Kappelhoff BS, van Leth F, Robinson PA, et al. MacArthur RD, Novak RM, Peng G, et al. Kindberg E, Mickiene A, Ax C, et al. Erste Erfahrungen zeigen, dass dies möglich und vor allem auch sinnvoll ist (Soulié 2009).

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Abstract 115, 17th CROI 2010, San Francisco. Flexner C, Tierney C, Gross R, et al. Nach 48 Wochen war Tipranavir dem Vergleichsarm immunologisch und virologisch überlegen (Hicks 2006).